Эндокринология когнитивных расстройств: возможности менопаузальной гормональной терапии

Осознание того факта, что головной мозг и вся центральная нервная система являются мишенью для половых стероидов, расширяет наши представления о роли половых гормонов в патогенезе функциональных нарушений центральной нервной системы и создает предпосылки для формирования эффективных профилактических стратегий. 

Нейропротективное действие эстрогенов, прогестерона и, возможно, андрогенов как промежуточных метаболитов эстрогена, независимо друг от друга и кумулятивно, в присутствии друг друга или последовательно, влияя на метаболизм и выживаемость нейронов и глиальных клеток, положительно влияет на процессы обучения, памяти и нейропластичности.

При этом у женщин андрогены отвечают за эмоциональную сферу, и их нормальные уровни также обеспечивают пластичность синаптической передачи. Длительный дефицит половых стероидов приводит к необратимым нейродегенеративным изменениям. Основными проявлениями синдрома дефицита андрогенов у женщин являются сексуальная дисфункция, снижение физической активности, астения, усиление стрессовой реакции, ухудшение коммуникативности.

Характерные жалобы:

• снижение настроения;
• постоянная усталость и вялость;
• подавленность;
• снижение работоспособности и когнитивных функций.

К тому же особого внимания заслуживают женщины, предъявляющие жалобы на нарушение сексуальной функции, пациентки с диагнозами ранней менопаузы и преждевременной недостаточности функции яичников. Безусловно, у таких пациенток сексуальная дисфункция значимо ухудшает качество жизни.

Тревожно-депрессивное расстройство, ассоциированное со снижением либидо, классифицируется как гипоактивное расстройство сексуальной функции/сексуального влечения (hypoactive sexual desire disorder, HSDD). Данное нарушение, как одно из основных проявлений сексуальной дисфункции, становится одним из ведущих симптомов у пациенток с дефицитом половых гормонов в целом, и андрогенов, в частности, и проявляется в период менопаузального перехода.

Применение эстрогена в качестве средства менопаузальной гормональной терапии (МГТ) снижает риск развития болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, сосудистой деменции. Прогестагены и андрогены также обладают нейропротективными эффектами и способны усиливать действие эстрогенов.

Назначение индивидуально подобранной МГТ, в том числе содержащей препараты андрогенов и (или) прогестагены с проандрогенной активностью, может улучшить как сексуальность, так и общее качество жизни. Среди препаратов МГТ, зарегистрированных на территории Российской Федерации, левоноргестрел имеет высокую гестагенную активность и 100-процентную биодоступность.

Левоноргестрел в культуре нейронов усиливает экспрессию эстрогеновых рецепторов и нейротропного фактора, тем самым снижая интенсивность апоптоза и увеличивая выживаемость нейронов. Левоноргестрел демонстрирует положительное влияние на метаболический профиль.

По данным трех рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, добавление левоноргестрела к монотерапии эстрогенами у женщин в постменопаузе достоверно приводит к улучшению липидного профиля и не оказывает значительного влияния на параметры коагулограммы и активность фибринолиза.

Немаловажно, что при стратификации рисков осложнений стероидных гормонов левоноргестрел в сравнении с другими прогестогенами демонстрирует наименьший риск тромбоэмболических осложнений — тромбозов как артериального, так и венозного происхождения. Препарат Климонорм®, содержащий левоноргестрел и эстрадиола валерат, рекомендован в период менопаузального перехода, а также при преждевременной менопаузе; состояниях, связанных с искусственно вызванной менопаузой; синдроме после искусственной менопаузы (N95.3 по МКБ 10); гипогонадизме.